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2026年01月21日 14:06 来源：
RB罗丹明-3-羟基丁酸（RB-3-Hydroxybutyric Acid）是一种将荧光染料罗丹明B与L-3-羟基丁酸通过酰胺或酯键偶联而成的“荧光-代谢”双功能小分子探针，英文常简写为RB-3HB，中文全称亦可写作罗丹明B标记L-3-羟基丁酸。其分子骨架由两部分组成：一端是发射波长550–580 nm的罗丹明生色团（C28H31ClN2O3，Mr 479.0），赋予化合物高亮度、pH不敏感和光稳定性；另一端是天然酮体L-3-羟基丁酸（C4H8O3，Mr 104.1），保留β-羟基酸极性头和手性中心，使探针兼具细胞膜渗透性与代谢流追踪能力。偶联后整体分子式约为C32H39N2O6，Mr 547，呈红至紫色固体，易溶于甲醇、PBS及乙醇，ε 550 nm≈1.1×10^5 M^-1 cm^-1，量子产率0.7–0.8，在生理pH下带一正电荷，便于线粒体富集。
理化特性方面，RB-3HB熔点180–190 ℃（伴随分解），4 ℃避光干燥可稳定保存≥12个月；HPLC纯度≥98%，单一斑点（Rf≈0.55，硅胶/乙酸乙酯-甲醇-水 6:3:1）。在活体细胞中，探针被线粒体3-羟基丁酸脱氢酶识别，氧化为乙酰乙酸衍生物，同时释放罗丹明荧光，实现“酶激活”型信号放大；该反应对L-构型高度特异，D-构型几乎不被代谢，为手性识别提供依据。动物实验显示，静脉注射后5 min即可在肝、脑、心肌检测到荧光，半衰期≈30 min，无显著毒性（LD50＞500 mg kg^-1），表明探针可用于实时成像酮体代谢。
实验制备通常采用“一步碳二亚胺法”：将L-3-羟基丁酸与罗丹明B在DMF中以EDC/DMAP催化，25 ℃反应12 h，经反相C18柱层析（乙腈-水 0.1 % TFA梯度）即可得纯品；若需提高水溶性，可进一步把羧基转化为钠盐。该路线收率约65 %，已放大至克级。除成像外，RB-3HB还被开发为酮体转运体SLC16A抑制剂筛选的荧光底物、生物可降解聚酯PHB的荧光封端剂，以及糖尿病酮症酸中毒快速诊断试纸的显色核心。未来，通过把罗丹明替换为NIR染料或放射性核素，探针有望拓展至肿瘤酮代谢 PET-光学双模态导航及荧光引导手术领域。
新维创生物科技（重庆）有限公司
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