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2025年11月12日 11:48 来源：
在靶向药物递送与生物成像领域，DPPE-PEG-NHS（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯）凭借其独特的两亲性结构与高效化学偶联能力，成为连接脂质载体与生物功能分子的关键桥梁。该分子通过将疏水性磷脂、亲水性聚乙二醇（PEG）与活性酯基团（NHS）整合，实现了从膜锚定到靶向修饰的全链条功能覆盖。
DPPE-PEG-NHS由三部分构成：
1. DPPE核心：1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺，含两条16碳饱和脂肪酸链（C16:0），赋予其强疏水性，可稳定嵌入脂质双层结构。
2. PEG链段：线性聚乙二醇（分子量范围1k-20k），提供亲水性与空间位阻，减少血清蛋白吸附并延长血液循环时间。
3. NHS活性酯：位于PEG末端，在pH 7.2-8.5条件下与伯胺基团（如蛋白质赖氨酸残基）快速反应，形成稳定酰胺键。
其化学名称可表述为N-羟基琥珀酰亚胺聚乙二醇二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，或简写为DPPE-PEG-NHS。
1. 脂质体稳定化：DPPE的疏水尾部可插入脂质体膜，而PEG链段形成“隐形涂层”，使载药脂质体在血液中的半衰期延长3-5倍。
2. 靶向修饰平台：通过NHS与抗体、多肽的偶联，实现脂质体对肿瘤细胞表面受体（如EGFR、CD44）的特异性识别。例如，连接抗HER2抗体的DPPE-PEG-NHS修饰脂质体，对乳腺癌细胞的摄取效率提升60%。
3. 动态成像示踪：与荧光染料（如Cy5）或放射性同位素（如⁶⁴Cu）偶联后，可实时追踪脂质体在体内的分布与代谢路径。
1. DPPE-PEG前体制备：通过酯交换反应将DPPE与甲氧基聚乙二醇（mPEG）连接，产率达85%以上。
2. NHS活化：将羧基端PEG与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）在二氯甲烷中反应，生成末端为NHS酯的DPPE-PEG-NHS。
3. 纯化验证：采用高效液相色谱（HPLC）去除未反应原料，质谱（MS）确认分子量与设计值一致（如DPPE-PEG5000-NHS的理论分子量为5,800 Da）。
在胶质母细胞瘤治疗中，DPPE-PEG-NHS修饰的脂质体可穿透血脑屏障，将化疗药物（如替莫唑胺）直接递送至肿瘤部位，使小鼠模型生存期延长40%。其模块化设计还支持多组分协同修饰，例如同时连接靶向肽与光热剂，实现“诊疗一体化”。
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